ANN ONCOL | 既往接受PARP抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌患者的奥拉帕利维持再挑战（OReO/ENGOT-ov38）:一项Ⅲb期试验

PARP抑制剂(PARPi)维持治疗是某些晚期卵巢癌患者的标准治疗，尤其对于BRCA1和/或BRCA2突变(BRCAm)或同源重组缺陷(HRD)-阳性的患者，在铂类敏感复发卵巢癌(PSROC)的PARPi初治患者中，PARPi维持治疗已显示出显著的PFS益处，然而，尚不清楚患者是否会从PARPi维持治疗的再挑战中受益，因此，该研究的目的是评估奥拉帕利维持治疗再挑战的疗效和安全性。

方法

该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心IIIb期临床试验，纳入患者包括BRCA突变和非BRCA突变的铂类敏感复发卵巢癌患者，之前接受过一次PARP抑制剂治疗，无疾病或仅CA-125升高，符合BRCA突变或非BRCA突变标准，之前接受过一次PARP抑制剂治疗，且对最近一次铂类化疗有反应。患者按照2：1的比例随机化分配给奥拉帕利300mg bid或安慰剂，BRCA突变组：共有149例患者进行筛选，其中112例随机分组并纳入疗效分析，其中74例分配至奥拉帕利组，38例分配至安慰剂组；非BRCA突变组：共有149例患者进行筛选，其中108例随机分组并纳入疗效分析，其中72例分配至奥拉帕利组，36例分配至安慰剂组。主要终点：研究者评估的PFS。次要终点：包括TFST、TSST、OS、HRQoL等。

研究结果

BRCA突变组：中位PFS：奥拉帕利组4.3个月，安慰剂组2.8个月(HR 0.57, 95% CI 0.37-0.87, P=0.022) ，1年PFS率：奥拉帕利组19%，安慰剂组0%。非BRCA突变组：中位PFS：奥拉帕利组5.3个月，安慰剂组2.8个月(HR 0.43, 95% CI 0.26-0.71, P=0.0023)。1年PFS率：奥拉帕利组14%，安慰剂组0%。BRCA突变组：奥拉帕利组20.1个月，安慰剂组20.9个月(HR 0.88, 95% CI 0.52-1.53, P=0.44)，非BRCA突变组：OS数据不成熟。奥拉帕利组和安慰剂组HRQoL评分变化差异无临床意义。

安全性

奥拉帕利组最常见的AE包括乏力、恶心和贫血，大多数为1-2级，在BRCA突变组中，奥拉帕利组有5例严重AE，安慰剂组无严重AE，在非BRCA突变组中，奥拉帕利组有11例严重AE，安慰剂组有2例严重AE，奥拉帕利组未发现MDS/AML事件，而安慰剂组在BRCA突变组中出现了1例MDS，奥拉帕利组未发现新的安全信号，AE通常可通过剂量调整来管理，只有少数患者因AE而停用奥拉帕利。

结论

在铂类敏感复发卵巢癌患者中，之前接受过一次PARP抑制剂治疗，并且至少接受过两次铂类化疗的患者，奥拉帕利维持治疗再挑战与安慰剂相比，可以显著改善PFS，尽管这种改善幅度较小，在BRCA突变组和非BRCA突变组中，奥拉帕利维持治疗再挑战臂中的一部分患者在1年后仍然无进展，奥拉帕利维持治疗再挑战在BRCA突变组中并未显示出显著改善OS的趋势，而在非BRCA突变组中，OS数据尚未成熟，奥拉帕利维持治疗再挑战的安全性符合预期，未发现新的安全信号，进一步研究可能揭示哪些患者可以从奥拉帕利维持治疗再挑战中获得最大的临床获益。

原始出处

Pujade-Lauraine E, et al. 2023. Maintenance olaparib rechallenge in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer previously treated with a PARP inhibitor (OReO/ENGOT-ov38): a phase IIIb trial. Annals of Oncology 34:1152-1164.