Science Advances：PARP1抑制剂有望成为PDAC有效治疗策略
2020-12-27 MedSci原创 MedSci原创
胰腺癌被誉为“癌中之王”，胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的一种类型。PDAC发病隐匿，发展迅速，约占胰腺癌发病率的90%。
胰腺癌被誉为“癌中之王”，胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的一种类型。PDAC发病隐匿，发展迅速，约占胰腺癌发病率的90%。PDAC的治疗难通常与肿瘤的纤维化有关，胰腺肿瘤会在整个胰腺中形成结缔组织，抵抗药物和免疫系统，从而帮助癌细胞生长。
近日，发表在Science Advances杂志的一项研究报告中，科学家们发现，在许多胰腺肿瘤的发生发展中，DNA突变似乎使这些癌症易受PARP抑制剂的攻击，而该基因突变主要集中在MYBBP1A的基因上。
研究人员通过对胰腺癌细胞和小鼠模型中进行试验发现，DNA缺失在胰腺癌中经常发生，进而提高了胰腺肿瘤对药物的敏感性。研究人员使用CRISPR-Cas9技术，诱导MYBBP1A基因的插入或缺失，并将ROSA等位基因的sgRNA作为对照，以测试MYBBP1A在PDAC细胞的重要性。
结果显示，与非靶向的sgRNA相比，靶向MYBBP1A的sgRNA转导细胞15天后，胰腺癌细胞生长减少了3倍。之后通过免疫荧光和免疫印迹对MYBBP1A 细胞进行长时间的检查，发现细胞培养数周后，MYBBP1A持续表达，这可能是由于逃逸细胞的选择性外显所致。同时，这表明细胞生长是由于MYBBP1A 细胞的损失，而不受细胞分裂的非特异性影响。
PARP1抑制剂破坏MYBBP1A与多核体的相互作用
研究进一步发现，使用基因工程技术使MYBBP1A的其余拷贝失活，有效地阻止了PDAC细胞癌变的进程。同时，研究人员还发现MYBBP1A蛋白作用于细胞核DNA上，以促进生长基因的活性，并与称为PARP1蛋白的蛋白紧密相互作用。这也就意味着，PARP1抑制剂的抗癌药物或可阻止PDAC的发生发展。
研究人员表示，希望未来能够将PARP1抑制剂在胰腺癌患者中进行临床试验，以加快PARP1抑制剂策略的应用，给患者带着福音。
原始出处
Antony Hsieh et al. Growth of pancreatic cancers with hemizygous chromosomal 17p loss of MYBBP1A can be preferentially targeted by PARP inhibitors, Science Advances (2020).
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