用莫西沙星治疗肺炎,这 8点绝不能忽略!

2022-07-23 MedSci原创 MedSci原创

莫西沙星(Moxifloxaicn)属于第四代座诺酮类药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、生物利用度高、组织穿透力好等特点,其抗菌活性相当于或高于本类药物如左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星等,在对革兰阴性需氧

莫西沙星(Moxifloxaicn)属于第四代座诺酮类药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、生物利用度高、组织穿透力好等特点,其抗菌活性相当于或高于本类药物如左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星等,在对革兰阴性需氧菌有高活性的同时,对支原体、衣原体、厌氧菌及军团菌等作用也很强,而且对抗生素有耐药性的菌株如大肠杆菌、肠球菌、金黄色链霉菌等尤其有效。临床上用于需氧菌、厌氧菌感染及混合感染等。
近期有新闻报道,安徽有一 27 岁女性肺炎患者发生猝死,据悉患者住院期间曾使用莫西沙星。本文将探讨莫西沙星治疗社区获得性肺炎(CAP)的利弊。
中国成人 CAP 诊治指南(2016 版)指出:
(1) 门诊轻症 CAP 患者尽量使用生物利用度好的口服抗感染药物治疗。我国肺炎链球菌及肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率高,呼吸喹诺酮类可用于药物耐药率较高地区或药物过敏/不耐受的替代治疗(II B)。
(2) 对于需要住院住院的 CAP 患者,推荐单用 β-内酰胺类或联合多西环素、米诺环素/大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类(II B)。但与联合用药相比,呼吸喹诺酮类单药治疗不良反应少,且不要皮试。
(3) 同时对肺炎支原体肺炎的目标性抗菌治疗,指南推荐首选的抗感染药物为多西环素、米诺环素、左氧氟沙星与莫西沙星。
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肺炎支原体肺炎的常用抗感染药物和用法

 

警惕莫西沙星的不良反应

 

以上是莫西沙星在 CAP 治疗中的重要地位,这是莫西沙星好的一面,但莫西沙星也有坏的一面,与其它任何药物一样也存在不良反应风险,某些不良风险是非常严重甚至是致死性的。欧洲药品管理局(EMA)就对莫西沙星安全性进行了审查并得出结论:莫西沙星口服药对临床适应症的好处超过危险;但出于安全考虑,建议限制其应用,并加强对莫西沙星口服药的警示,警示包括腹泻、妇女和老年人心衰、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。同年拜耳公司发出警告:莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应,莫西沙星禁用于肝功能受损和转氨酶比正常值上限高于5倍的患者。

 

美国食品药品监督管理局(FDA)也多次对氟喹诺酮类药物发出警告并修改了药物说明书,严格限制其用于鼻窦炎、支气管炎和非复杂性泌尿道感染患者,因其可能致残甚至并发多种永久性严重不良反应。

 

尽管莫西沙星绝大多数不良反应较为轻微,多数是轻中度胃肠道反应、中枢神经系统不良反应、皮肤过敏等,但亦有文献报道过莫西沙星较为罕见的严重不良反应,包括过敏性休克、爆发性肝衰竭、QT间期延长、癫痫、大疱性皮肤反应、严重低血糖、肌腱炎及肌腱断裂等严重不良反应。因此关于莫西沙星严重不良反应值得大家关注。

 

莫西沙星作用机制是什么?

 

莫西沙星的化学结构特点是在8位碳原子引入了甲氧基因,使其增加了药物对细菌的结合能力和细胞膜的穿透力,而且抗菌的效应强大而持久。最低杀菌曲线表明:莫西沙星是具有快速和浓度依赖性的抗生素。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。

 

药代动力学的特点

 

口服吸收迅速、完全,进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度或进度无明显影响,绝对生物利用度90%,血浆消除半衰期长(11.4~15.6h)。该药在唾液、鼻与支气管分泌物及鼻腔黏膜、皮肤、皮下组织、骨骼肌的浓度高于血浆浓度。所以在感染关键部位可获得较高的药物浓度。

 

莫西沙星是广谱抗菌吗?

 

临床上莫西沙星主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等疾病。

 

在我国,肺炎支原体和肺炎链球菌是社区获得性肺炎的主要致病病原体。门诊轻症患者的治疗原则是“能口服不输液”,即尽量使用生物利用度好的口服抗感染药物。对于阿莫西林、四环素类、大环内酯类药物耐药、过敏或不耐受的患者,喹诺酮类药物是首选的替代治疗药物。

 

哪些药物与莫西沙星会发生相互作用?

 

1. 莫西沙星与能延长QT间期的药物,如西沙比利、红霉素、奋乃静/阿米替林、Ia或III类抗心律失常药、吩噻嗪类药及三环类抗抑郁药等合用时,导致QT间期延长的不良反应相加,导致心血管系统不良反应(如QT间期延长、尖端扭转型室速、心搏骤停)的风险增加。

 

2. 氟喹诺酮类药物能增强华法林的抗凝血作用,故莫西沙星与华法林合用时应监测患者的凝血酶原时间。

 

3. 莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素合用会形成多价螯合而减少本药的吸收,导致药物浓度降低,因此抗酸药、抗逆转录病毒、含有镁、铝、铁和其他矿物质的制剂需要再口服本药4小时前或2小时后服用。

 

4. 同时服用口服炭及0.4g莫西沙星能减少药物的全身利用,在体内能阻止80%药物吸收。

 

5. 同时使用皮质激素与氟喹诺酮类药物可能增加肌腱断裂风险,尤其是老年患者。

 

6. 莫西沙星与雷尼替丁、丙磺舒、高剂量钙剂、茶碱、华法林、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡(肠外给予)、普鲁苯辛联用,尚未观察到药物相互作用。

 

莫西沙星适应症及推荐剂量是什么?

 

成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染,如:急性窦炎,慢性支气管炎急性发作,社区获得性肺炎;以及皮肤和软组织感染;复杂腹腔感染包括混合细菌感染,如脓肿。

 

1. 口服给药:推荐剂量均为一次0.4g,一日1次。

①慢性支气管炎急性加重:5天。

②急性鼻窦炎、皮肤及软组织感染:7天。

③社区获得性肺炎:10天。

 

2、静脉给药:推荐剂量均为一次0.4g,一日1次,滴注时间为90分钟。一旦临床情况允许,应改为口服给药。

①慢性支气管炎急性加重:5天。

②急性鼻窦炎、皮肤及软组织感染:7天。

③社区获得性肺炎采用序贯治疗:7-14天。

 

3、轻度肝功能异常患者不必调整莫西沙星剂量。

 

4、任何程度的肾功能受损患者均不必调整莫西沙星剂量。

 

5、老年人无需调整剂量。

 

哪些人不能用莫西沙星?

 

1、对本药或其他喹诺酮类药过敏者、或对其他喹诺酮类有过敏史者。

2、QT间期延长的患者、患有低钾血症患者及接受Ia类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者。

3、严重肝功能损害者。

4、氨基转移酶高于正常值上限5倍以上者。

5、妊娠期、哺乳期妇女。

6、18岁以下儿童

 

莫西沙星用药过程中还需要注意啥?

 

1、为预防不良反应的发生,临床应用时不但须注意询问患者用药过敏史,对于过敏体质或者曾有药物过敏史的患者应避免使用。肝功能受损和转氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。

 

2、严格按药品说明书要求合理用药,并加强用药监护,定期监测肝脏功能,如出现不良反应应及时停药并对症治疗。鉴于老年患者中不良反应发生率较高,对于这类特殊人群,使用莫西沙星时更应高度关注,密切观察用药过程中患者的不适。

 

3、联合用药时需要考虑到药物相互作用可能导致的不良反应,当莫西沙星与延长QT间期的药物、糖皮质激素类和茶碱类药物合用时,可能会加重不良反应症状。因此联合用药时更需慎重。

 

4、静脉给药时需要注意避免输液过快。增加药物浓度或加快给药速度可能增加QT间期延长的幅度。静脉滴注推荐剂量为一次0.4g,一日1次,滴注时间为90分钟。

 

5、用药期间应避免在紫外线及日光下过度暴晒。

 

6、如果患者在使用莫西沙星治疗期间出现严重腹泻,需考虑患假膜性肠炎。

 

7、特别警示:①喹诺酮类药物可增加肌腱炎和肌腱断裂的风险,60岁以上老人、使用类固醇药物及肾脏、心脏、肺移植的患者,其风险进一步增加。②喹诺酮类药物可能会加重重症肌无力患者的肌无力,故有重症肌无力史者避免使用本药。

 

参考文献:

1. 覃雅婷,张蕊君,杨斌.莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究进展[J].中外医学研究,2021,v.19;No.481(05):188-191.

2. 中华医学会呼吸病学分会. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南 (2016 年版) [J]. 中华结核和呼吸杂志. 2016.39(4):1-27.

3. 杨一梅.喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药探讨[J].中国医药指南,2020,18(12):163-164.

4. 莫西沙星药品说明书.

 

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    2022-07-24 chenfang193

    是药三分毒啊

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