近20年来首个流感创新药，玛巴洛沙韦到底强在哪？

流行性感冒简称流感，是一种季节性急性呼吸道病毒传染性疾病，常见的临床表现包括“发热、乏力、全身酸痛及头痛等症状”，每年在全世界范围内引起暴发和流行。目前国内上市的抗流感病毒药物主要分为两类：

• 第一类是M2离子通道阻滞剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，因该类药物神经毒性大，目前已经不推荐在临床中使用；
• 第二类是神经氨酸酶抑制剂（ neuraminidase inhibitors，NAIs），如拉尼米韦、帕拉米韦、扎那米韦、奥司他韦等，该类药物可以选择性结合神经氨酸酶阻止病毒释放，对多种类型的流感病毒均有较强抑制作用，是目前临床上应用最广的一类抗流感病毒药物。

然而，由于流感病毒毒株有较强的变异性，NAIs的长期应用导致了耐药性的产生，对症状出现超过48h的患者以及高危患者治疗的效果存在一定局限性。因此，能够高效治疗流感药物的问世显得尤为重要。

玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil）是一种近20年来首创的具有全新作用机制的抗流感病毒新药，设计思路来源于抗艾滋病病毒药物多替拉韦（dolutegravir），由日本盐野义制药公司对多替拉韦的母核进行结构改造得到。于2018年2月在日本成功获批上市，并于同年10月获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗12岁及以上、流感症状不超过48h的急性无并发症流感患者。2021年4月，获我国国家药品监督管理局批准在国内上市。

玛巴洛沙韦(baloxavir marboxil)是一种新型Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，用于治疗甲型与乙型流感，目前关于玛巴洛沙韦对新型冠状病毒的治疗还在研究中。玛巴洛沙韦相较于其他抗流感药物，安全性更高;与磷酸奥司他韦相比，玛巴洛沙韦分别能使甲型和乙型流感病毒滴度降低100倍和10倍以上;另有数据表明，在成人高危人群中治疗流感，玛巴洛沙韦比拉尼米韦具有成本效益的优势。

此外，有临床研究表明，玛巴洛沙韦在流感症状缓解时间（time to alleviation of symptoms，TTAS）和退热速度等方面均优于奥司他韦，虽然AEs发生率与奥司他韦相似，但是玛巴洛沙韦仅需口服1次即可达到抗病毒效果，与口服奥司他韦(每日2次，连续服用5d)相比，可以明显提高患者用药依从性，还可快速缓解甲型流感成年患者的呼吸困难。有研究显示玛巴洛沙韦对于奥司他韦耐药株和禽流感病毒株同样有效，可以作为奥司他韦耐药的替代疗法。

玛巴洛沙韦是抗流感病毒药物史上的重大突破。由于作用机制新、起效快、降低病毒滴度速率高，安全性和耐受性好，可为临床提供可靠的治疗选择。对于重症流感患者或低敏感性菌株的治疗，可以玛巴洛沙韦和奥司他韦联合使用。目前尚缺乏玛巴洛沙韦对严重或危及生命的流感的疗效的研究以及流感病毒耐药性容易度的试验。但我们相信，未来玛巴洛沙韦一定会成为抗流感病毒药物的中坚力量！

参考文献：

[1] 黄光亮,何文娟,赵晓娟,赵永红,崔文彦,刘秀菊.新型Cap依赖性内切酶抑制剂玛巴洛沙韦治疗流感的临床研究进展[J/OL].中国新药与临床杂志:1-10[2022-11-05].http://kns.cnki.net/kcms/detail/31.1746.R.20221021.0933.002.html.

[2] 李少强,封宇飞,孙秀平,胡欣.新型抗流感病毒治疗药baloxavir marboxil的作用机制与临床评价[J].中国新药杂志,2020,29(14):1572-1575.

[3] 戴宇豪,罗恺弘,李国靖,贾萌,李建其,刘育.抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志,2022,32(04):293-299.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.04.007.