Stroke：空间蛋白质组学分析提示TGF-β1是促进动脉溶栓的一个关键治疗目标
2023-05-06 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
TGF-β1是促进动脉溶栓的一个关键治疗目标。
血栓较软的部位往往更容易受到r-tPA（重组组织型血浆蛋白原激活剂）介导的溶栓作用的影响，并且比硬的部位更容易通过机械血栓切除术清除。本研究旨在了解人类动脉血栓较软和较硬部位之间的分子病理学差异。
来自我国暨南大学的学者开发了一个空间蛋白质组学工作流程，将蛋白质组学与激光捕获的显微切割相结合，用马松三色染色分析人类动脉血栓，以识别来自两个独立队列的急性心肌或脑梗塞患者的僵硬和柔软区域。通过通路富集和配对分析，确定了C57BL6/J雄性小鼠动脉血栓模型中的失调蛋白，这些蛋白来自颈动脉和冠状动脉血栓之间的共同基因本体富集和失调蛋白，并通过免疫组织化学进行验证。
结果对收集自7名心肌梗死患者的冠状动脉血栓进行空间蛋白质组学研究，发现两组患者中有7种常见的失调蛋白，TGF-β1（转化生长因子β1）的上调是最突出的纤维化相关蛋白。抑制TGF-β1导致了小鼠模型中动脉血栓形成的延迟和血流恢复的加速。进一步将空间蛋白质组学工作流程扩展到从11名脑梗塞患者收集的颈动脉血栓。颈动脉和冠状动脉血栓之间的僵硬和柔软区域的配对蛋白质组学分析进一步揭示了5个共同的基因本体集群，包括血小板激活的特征，以及一个共同的失调蛋白COL1A1（1型胶原蛋白α1），据报道该蛋白受到TGF-β1的影响。此外，研究人员还验证了人类和小鼠颈动脉血栓中的表达。
综上，这项研究证明了人类动脉血栓软硬不同区域的蛋白质在空间上的不同组成，并表明TGF-β1是促进动脉溶栓的一个关键治疗目标。
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