JCO：来那度胺和阿扎胞苷组合：干细胞移植后急性髓细胞白血病复发患者的新型抢救疗法
2019-01-19 海北 MedSci原创
至今为止，同种异体干细胞移植（allo-SCT）治疗急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常（MDS）后复发患者的抢救选择仍然有限，临床急需新的治疗策略。
至今为止，同种异体干细胞移植（allo-SCT）治疗急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常（MDS）后复发患者的抢救选择仍然有限，临床急需新的治疗策略。
来那度胺（LEN）和阿扎胞苷（AZA）在AML中具有显着的抗肿瘤活性。移植后LEN的施用与移植物抗宿主病（GVHD）相关，但已有的研究显示，AZA在小鼠移植模型中可以改善GVHD。
因此，研究人员检查了LEN / AZA联合给药在移植后复发患者中的耐受性和活性。
allo-SCT治疗AML（n = 24）或MDS（n = 5）后复发的29例患者接受连续AZA（75 mg / m2，连续7天）治疗，随后在第10至30天逐步增加LEN剂量。剂量分配和最大耐受剂量（MTD）估计由改进的贝叶斯连续重评估方法（CRM）指导。
结果显示，顺序AZA和LEN治疗耐受性良好。将移植后LEN与AZA组合的MTD测定为每天25mg。 3名患者发展为2至4级GVHD。没有与GVHD相关的死亡率。 15例（47％）患者中有7例在LEN / AZA治疗后获得了重要的临床反应。 CD8+ T细胞在复发时表现出干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α产生受损，在LEN / AZA给药期间没有逆转。
因此，研究人员得出结论，LEN可以在同种异体移植后与AZA一起安全施用，并且这种组合证实了治疗复发的AML / MDS的临床活性，而没有逆转T细胞衰竭的生物学特征。使用CRM模型提高了MTD评估的效率，并提供了额外的灵活性。联合LEN / AZA疗法代表了同种异体移植后复发患者的一种新型和主动的抢救疗法。
原始出处：
Craddock C et al. Combination Lenalidomide and Azacitidine: A Novel Salvage Therapy in Patients Who Relapse After Allogeneic Stem-Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia. JCO, 2019; doi: 10.1200/JCO.18.00889.
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