【Haematologica】7991例AML和ALL移植后的CNS关闭率和结局

急性白血病移植后CNS复发

急性白血病患者中枢神经系统（CNS）复发后的预后极差，即使异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后也是如此。据报道，急性髓系白血病（AML）allo-HSCT后的CNS复发率为1.84%，移植前CNS受累是移植后CNS复发的独立风险因素，但CNS筛查尚不规范。对于急性淋巴细胞白血病（ALL），CNS受累是复发和死亡最重要的危险因素，需要常规筛查并进行治疗和预防。

总的来说，大样本AML和ALL allo-HSCT后的准确CNS复发率尚缺乏报道，治疗后的总生存期（OS）和最佳治疗策略也未知。《Haematologica》近日发表一项纳入7991例AML和ALL患者的多中心回顾性研究，以定义allo-HSCT后CNS复发的发生率和结局。

研究结果

该研究是基于欧洲血液和骨髓移植学会 (EBMT) 急性白血病工作组 (ALWP) 的登记组研究，纳入1996-2016期间在CR期接受首次allo-HSCT的≥18岁AML和ALL患者共7991例，包括5724例(71.6%) AML和 2267例(28.4%) ALL。

中位年龄44岁，包括首次CR 6014例(75.3%)，第二次CR 1800例(22.5%)，第三次CR 177例(2.2%)。7991例患者中有91例(1.1%)在allo-HSCT后出现CNS复发，其中88例患者在诊断时有CNS信息，显示4例(4.5%)存在初始CNS受累(表1)。

allo-HSCT后2年、5年和10年的CNS复发率分别为0.9%、1.2%和1.4% (图1a)。ALL患者的CNS复发率高于AML(5年时1.9% vs . 0.9%，p=0.002，图1b)。

allo-HSCT后CNS复发的风险在2010年后较高(中位移植年份，p=0.013，图2a)。

未发现年龄、供者类型、预处理、TBI使用、患者或供者性别等其他风险因素（表2）。

CNS复发患者的中位年龄为41岁，CR1期移植61例(67%)，CR 2期27例(29.7%)，CR 3期3例(3.3%)。单纯CNS复发36例(39.6%)，CNS合并骨髓复发30例(33%)，血液学复发继发CNS复发23例(25.3%)，分子学复发后CNS复发2例(2.2%)。CNS复发患者中，72.5%在CNS复发前未发生GVHD, 27.5%在CNS复发前发生GVHD。从移植到CNS复发的中位时间为396d。

91例复发患者中包括52例AML(57.1%)和39例(42.9%)ALL。发生CNS复发的ALL患者较年轻（33.3岁vs . AML的46.1岁，p<0.01）。从移植到CNS复发的时间在AML患者中为401天，在ALL患者中为343天（p=0.092）。CNS复发后的中位随访时间为88.3个月。

对于66例(72.5%)患者（36例AML和30例ALL），其CNS复发为首次复发，此外25.3%已出现血液学复发、2.2%已出现分子学复发。5年CNS复发率：AML CBF患者为4%，而中、高危AML患者为0.7%(<10^-3)。所有13例复发的CBF AML患者在移植前均接受过阿糖胞苷治疗。

66例CNS复发为首次复发的患者中，31例(48.6%)在CNS复发后获得CR(AML中41.2%和ALL中56.7%，p=0.22)。15例(22.7%)患者在首次CNS复发后出现二次CNS复发，其中AML 5例(13.9%)、ALL 10例(33.3%)。66例首次复发患者的2年和5年OS分别为24%和12%(图2b)，且AML和ALL患者的OS没有差异(AML分别为28.8%和8.2%，ALL分别为19.4%和15.6%，p=0.66)(图3a)。单纯CNS复发患者的2年OS优于CNS合并骨髓复发患者（37.5%和6.7%，p=0.004，图3b)。

总结

该研究是迄今为止关于急性白血病allo-HSCT后CNS复发的最大的多中心研究，证实allo-HSCT后CNS复发是罕见事件(1.1%)，ALL比AML更常见，但预后极差；约半数患者可达到CR，但5年OS率仍较低(AML为8.2%，ALL为15.5%[注：根据原文，上文写的是15.6%])。此外单纯CNS复发患者的OS较好(2年时为37.5% vs CNS合并骨髓患者6.7%)。91例患者中只有7例在CNS复发后存活5年，此外6例存活患者在第5年前删失，因此在复发后1~22年的末次随访中，91例患者中只有13例存活。总的来说，allo-HSCT后CNS复发的预后仍然很差，长期存活的患者很少。

参考文献

Blum S, Chalandon Y, Labopin M, Finke J, Gedde-Dahl T, Othman TB, Cornelissen JJ, Jindra P, Labussière-Wallet H, Collin M, Lenhoff S, Kobbe G, Gutiérrez NC, Nagler A, Mohty M. Incidence and outcome of central nervous system relapse after hematopoietic stem cell transplantation in patients suffering from acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia: a study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2023.284858