ENGRAIL THERAPEUTICS公布ENX-101临床1b研究正面结果

Engrail Therapeutics™（Engrail）（简称“公司”）是一间专注于变革型疗法的并购、研发及商业化的神经科学公司。公司宣布ENX-101亚型选择性GABA-A受体正变构调节剂 （PAM） 的临床1b试验取得正面结果，有关数据已于2022年6月6日在美国加利福尼亚州圣塔克拉拉举行的2022年癫痫研发项目会议（2022 Epilepsy Pipeline Conference）上公布。基于该等研究结果以及公司近期与美国食品及药物管理局就调整第二阶段开发项目而进行的接洽，Engrail计划启动ENACT国际多中心第二阶段临床试验，以评估ENX-101对局灶性癫痫患者的疗效及安全性。

Engrail Therapeutics首席科学官Kimberly Vanover博士表示：“我们很高兴宣布于重复施用不同剂量的ENX-101在健康受试者中展现出极为良好的安全性和耐受性。转化生物标记数据亦清楚证明了ENX-101的靶向作用，预计会对癫痫患者及其他中枢神经系统疾病的患者带来正面的临床效益。”

持续十天每日口服一次ENX-101对健康受试者而言属安全且耐受性良好，有关生命表征、心电图、身体检查及临床实验室数值均无出现具临床意义的剂量相关变化。治疗期间出现的不良事件一般属轻微及短暂，且无接获任何严重或重度不良事件的报告。治疗期间最常见与施用ENX-101相关的不良事件为轻微短暂的嗜睡，主要出现于服药头数天。研究显示，预测ENX-101可外露的剂量半衰期约为20小时。

ENX-101在多个药效生物标记中展现活性，证实了其靶向作用。特别是，ENX-101降低了眼跳峰值速度，与中枢作用型GABA-A PAM药理一致，并提升了定量脑电图纪录的beta能量。重复施用ENX-101对警觉性、心理活动功能或持续专注力的影响极度轻微甚或零。ENX-101亦无显示类似镇静剂的作用，定量脑电图上的delta能量不增反减。此外，无证据显示重复施用ENX-101会对功能性靶向作用产生快速耐药性，或对中枢神经系统抑制作用具有耐受性。总括而言，有关研究数据与GABA介导的药效特性一致，不同于镇静催眠药及其他非选择性GABA-A PAMs。

纽约大学朗格尼健康综合癫痫中心神经病学教授Jacqueline French医生表示：“ENX-101迄今的研究数据非常令人鼓舞。癫痫这种顽疾需要更好的治疗选项，期待ENX-101将能帮助难治性癫痫患者。”

Engrail首席执行官兼总裁Vikram Sudarsan博士补充道：“除了ENX-101临床1b研究的正面结果极具鼓励性，公司未来数年更 预期取得其他多项重要成就。Engrail于2019年创立时的目标是成为首屈一指的神经科学公司。我们的优秀团队经验丰富，已建立独特稳固的开发项目组合，旗下六个项目各具特色，其中两个亦迅速进入第二阶段研究。整个开发项目组合乃建基于严谨慎密的业务发展策略及内部药物研发工作，我们现正全力推进所有项目的进度。”

关于ENX-101-004 1b试验
ENX-101-004是一项针对健康受试者的随机、安慰剂对照、多剂量递增试验。受试者于每日早上口服一次ENX-101或安慰剂，持续十天。五组受试者（N=9;每组接受活性药及安慰剂的比例为6：3）的ENX-101剂量分别为5、10、15、25及50毫克。研究的主要目的是评估ENX-101在重复给药后的安全性和耐受性; 次要目标包括评估ENX-101对心电图（ECG）参数、药代动力学（PK）参数及一系列药效生物标记（如眼跳、定量脑电图（qEEG）参数、视觉模拟量表及认知表现）的影响。

筛选期（第-28天至第-3天）后，符合纳入条件的健康受试者于基线期（第-2天至第-1天）入住临床研究中心。研究治疗于第1天至第10天进行，受试者在治疗停止后接受三天随访，并在第13天出院。研究于基线、第2天及第9天收集大量生物标记信息，并每日评估安全性和耐受性。

关于ENX-101
靶向γ-氨基丁酸A型（GABA-A）受体是经充分验证的药理学方法，用于治疗癫痫、焦虑、痛症及其他中枢性疾病。然而，传统非选择性GABA-A受体调节剂（如苯二氮䓬类药物）的若干缺点限制了长期使用，主要因含有GABA-A α1亚基的通道所致。ENX-101是一种研究中的精准靶向GABA-A受体正变构调节剂，可增强含有α2、α3及α5亚基的受体神经传导而阻隔α1。这项特性被认为有助带来抗癫痫疗效，兼具良好安全性，并将α1-介导的GABA能神经传递相关不良影响降至最低。每日口服一次ENX-101在临床试验中展现良好的耐受性，无须进行剂量滴定。