Blood:Inotuzumab ozogamicin用于复发/难治性小儿急性淋巴细胞白血病的疗效

2021-04-08 Nebula MedSci原创

Inotuzumab ozogamicin用于预处理过的CD22+ R/R ALL患儿的耐受性良好,展现出了一定的抗白血病活性

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性疾病,据估计,西欧每年每百万15岁以下的儿童中有40例新发ALL。在过去20年里,在儿童ALL治疗方面已经取得了显著改善,现在采用多药一线治疗方案可以治愈超过85%的儿童患者。

但是,复发后或常规治疗难治性的这类患儿(约15%)的预后仍比较差。在高危病例中,只有约50%的复发患儿可以通过强化化疗和随后的同种异体造血干细胞移植(HSCT)进行抢救。因此,现在迫切需要新的治疗方法来克服化疗耐药性并改善患者预后。

Inotuzumab ozogamicin(InO)是一种新型的CD22靶向抗体-药物偶联物,于2017年8月获得FDA批准用于治疗患有复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。

本研究是一项1期试验,研究了InO的推荐2期剂量(RP2D)用于多次复发/难治性(R/R)CD22+ALL患儿的疗效和安全性

每疗程予以患儿(1~18岁)3剂量的InO(第1天、第8天和第15天)。基于第一疗程的剂量限制性毒性(DLT)进行剂量递增。一级剂量(DL1)为1.4 mg/m2(0.6、0.4、0.4 mg/m2),二级剂量(DL2)为1.8 mg/m2(0.8、0.5、0.5 mg/m2)。次要终点是包括安全性、抗白血病活性和药代动力学。

最常见的不良事件

共招募了25位患儿(23位可进行DLT评估)。在第一疗程,第一个队列DL1的6位患儿中有1位、DL2的5位患儿中有2位经历了DLT;随后的审查认为DL2 DLT是非剂量限制性的。在等待方案修订以在第二个队列中重新评估DL2时,将剂量降级为DL1,在此剂量水平时,6/0 DL1和6/1 DL2的患者发生了DLT。

缓解持续时间

23位患者发生了3-4级不良事件;在随后的化疗后,2位患者报告了肝窦梗阻综合征。第一疗程后的总缓解率为80%(20/25;DL1:75%,DL2:85%)。在缓解患儿中,84%的患儿获得了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解,12个月的总存活率达到 了40%

总人群的PFS和OS

InO后有9位患儿接受了造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞移植。InO中位最大浓度与模拟成人患者的浓度相当

总而言之,InO用于预处理过的CD22+ R/R ALL患儿的耐受性良好,展现出了一定的抗白血病活性。RP2D被确定为每疗程1.8 mg/m2,与成人患者的一样

原始出处:

Erica Brivio, et al. A phase 1 study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood (2021) 137 (12): 1582–1590. https://doi.org/10.1182/blood.2020007848

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2021-04-09 carrotlyl

    好消息

    0

  2. 2021-04-09 ms8000001337781669

    123654789

    0

  3. 2021-04-09 ms2000001642868481

    学习了

    0

  4. 2021-04-08 ms3000001728230381

    学习了

    0

相关资讯

Blood:极低风险的ALL患儿采用低强度诱导化疗即可获得很好的预后!

既往数据显示,约40%的急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者采用有限的抗代谢化疗方案即可治愈。然而,目前尚不能准确地识别极低风险(VLR)的患儿。目前,主要是根据诱导治疗第19天的症状和最小残留病灶(

J Clin Oncol:儿童ALL进行allo-HSCT前的最适清髓方案

急性淋巴细胞白血病(ALL)小儿患者在异基因造血干细胞移植(HSCT)前采用全身放疗(TBI)的效果良好,但长期副作用令人担忧。FORUM研究评估了在这类患者中,预备性联合化疗是否可以替代TBI。

Blood:ALL儿童患者停用天冬酰胺酶后的复发风险

天冬酰胺酶在急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中的重要作用已被明确。根据当下大多数方案治疗,ALL患儿的总体存活率已超过了90%,但天冬酰胺酶相关毒性仍是目前面临的一个重要问题,除了会引起急性死亡外,还

Blood:奥英妥珠单抗(InO)治疗儿童复发性/难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病

奥英妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin,InO)是一种CD22抗体-药物偶联物(ADC),可识别人CD22。于2017年08月17日获FDA批准用于成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细

Blood:急性淋巴细胞白血病婴儿的风险分层治疗

临床中,急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,特别是KMT2A基因重排(KMT2A-R)患儿的预后较差,特别是造血干细胞移植(HSCT)对KMT2A-R婴幼儿的作用改善效果不大。

Blood:诱导缓解早期MRD水平对ALL患儿采用低强度化疗预后的影响

既往数据显示,大约40%的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿通过限制性的基于抗代谢药物的化疗方案治愈。然而,目前仍不能准确地鉴别具有极低风险(VLR)的患者。

打开APP