‘四大顶刊’一周研究导读：发作次数最高减少97%，基因疗法为这种遗传病带来“治愈”可能；能量饮料让年轻人的睡眠质量更差；饮用100%果汁与儿童体重的关系

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：强迫症患者死亡风险增加82%；轻型缺血性卒中双联抗板治疗启动时间窗或延长至72小时；全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验结果）

1，发作次数最高减少97%！NEJM重磅：基因疗法为这种遗传病带来“治愈”可能！

遗传性血管水肿（HAE）是一种常染色体显性遗传病，该病以反复发作的皮下或粘膜下水肿为主要临床表现。遗传性血管水肿的发病主要与C1酯酶抑制剂（C1-INH）水平降低有关：C1-INH缺乏（1型遗传性血管水肿）或C1-INH功能障碍（2型遗传性血管水肿）会导致缓激肽释放水平升高，并导致血管水肿的发生。

尽管近年来相关治疗进展大大改善了遗传性血管水肿患者的管理，但这部分患者通常需要长期甚至终身用药以控制疾病。近日，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表NTLA-2002治疗遗传性血管水肿成人患者的最新临床试验数据。

结果显示，单次NTLA-2002治疗可强劲、剂量依赖性、持久地降低遗传性血管水肿患者的血浆总激肽释放酶水平，并且研究未观察到患者出现严重的不良事件。值得一提的是，研究人员在所有剂量水平下均观察到患者每月血管水肿的发作次数显著减少。

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2，NEJM：预防先兆子痫，500毫克/天的钙补充与1500毫克/天同样有效

世界卫生组织建议膳食钙摄入量低的孕妇每天补充1500～2000毫克钙，以降低先兆子痫的风险。尽管获益明确，但由于经济负担以及剂量方案的复杂性导致了实施上的障碍，大多数中低收入国家的孕妇无法按时按量补充，

近期，研究人员在印度和坦桑尼亚进行了两项独立的随机对照非劣效性试验，以评估每日 500 毫克钙补充剂与每日 1500 毫克钙补充剂的非劣效性。研究结果发表在NEJM杂志上。

在这两项试验中，就先兆子痫的风险而言，低剂量钙补充剂并不比高剂量钙补充剂差。在早产方面，印度试验中使用低剂量钙补充剂不具劣势，但在坦桑尼亚试验中未显示出非劣势。对这两项试验数据进行的 Meta 分析结果一致，在主要、次要和安全性结果方面，低剂量和高剂量补充钙剂没有实质性差异。

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3，NEJM：中风发作后4.5至24小时开始使用替奈普酶较安慰剂，并未获得良好的临床疗效

急性缺血性卒中是最常见的中风类型，再灌注治疗是急性缺血性卒中最有效的治疗措施。包括静脉溶栓和动脉内取栓。一般情况下，中风症状出现后4.5小时内使用替奈普酶进行溶栓，可能会帮助患者实现早期血管再通，迅速恢复脑血流，从而降低急性缺血性卒中的致残率

目前，有关替奈普酶是否能在 4.5 小时后带来益处的证据十分有限近日，发表在NEJM杂志上一项TIMELESS研究评估了替奈普酶在4.5 至 24 小时后的疗效。

结果显示，大脑中动脉或颈内动脉闭塞的患者，其中大多接受过血管内血栓切除术，在中风发作后4.5至24小时开始使用替奈普酶治疗，其临床疗效并不比使用安慰剂的患者好。两组症状性脑内出血的发生率相似。

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4，NEJM：N-乙酰-L-亮氨酸治疗C型尼曼-匹克病的最新实验结果

目前，尚无针对C型尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease type C，NPC）的酶替代药物上市，治疗方法包括骨髓移植、骨髓和肝脏联合移植、降低胆固醇的治疗方法，在小鼠身上的实验发现均无明显疗效。肝脏移植可改善肝功能，但对减轻神经系统症状尚无明确效果。

N-乙酰-L-亮氨酸（N-acetyl-l-leucine，NALL）是一种可能改善溶酶体和代谢功能障碍的药物，既往已经报道了关于NALL用于儿童和成人NPC患者治疗的初步研究概况，目前最新研究结果已经发表在《新英格兰杂志》。

研究提示，在NPC患者中，12周的NALL治疗对比安慰剂治疗改善了患者神经系统状态，仍需要更长的时间来确定药物对NPC患者的长期影响。

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5，BMJ Open：天天喝能量饮料，很伤身！能量饮料让年轻人的睡眠质量更差

能量饮料含有大量咖啡因，而咖啡因摄入量是睡眠不佳的风险因素。有研究表明，经常饮用能量饮料会对精神健康问题和睡眠产生负面影响。然而，关于饮用能量饮料如何影响年轻人睡眠质量的研究很有限

基于此，发表在BMJ Open杂志的一项研究，旨在调查挪威大专院校学生饮用能量饮料的频率，以及饮用后与睡眠质量之间的关系。结果显示，相比很少或从不饮用能量饮料的大学生，每天饮用能量饮料的大学生夜间总睡眠时间短大约0.5小时。每天饮用能量饮料的大学生的失眠率也会高于很少或不饮用能量饮料的大学生。值得一提的是，即使是那些每月只喝1-3次能量饮料的大学生，出现睡眠问题的风险仍会显著升高。

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6，BMJ子刊：心血管风险负担、痴呆症风险和大脑结构成像标记——英国生物数据库研究

目前的证据表明，心血管疾病（CVD）和痴呆症可能具有共同的风险因素和病理生理机制。柳叶刀痴呆症预防、干预和护理委员会提出的 12 个潜在可改变的风险因素可能导致高达 40% 的痴呆症，据估计，在中国 60 岁或以上的总人口中，这一比例高达 60.1%。心血管风险负担与痴呆风险和神经变性相关的大脑结构有关，而遗传学和CVD的作用仍不清楚。

本研究旨在研究大样本中总体心血管风险负担与主要痴呆亚型风险及相关脑区体积的关系，并探讨遗传学和心血管疾病发病的作用。本研究结果表明，心血管风险负担与痴呆风险的正相关关系也适用于主要的痴呆亚型。心血管风险负担与全因痴呆的关系在很大程度上与心血管疾病的发病和痴呆的遗传易感性无关。

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7，Lancet：南京医科大学揭示，早产儿面临的呼吸道合胞病毒感染相关疾病负担过重

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是婴幼儿下呼吸道感染最主要的病原体之一，1岁以内的婴儿，60%~70%会受到RSV感染，几乎所有的婴幼儿在2岁以内至少感染过1次RSV。

2024年2月14日，南京医科大学王昕作为第一作者在Lancet杂志上发表了一项研究，旨在评估妊娠 37 周前出生的婴幼儿中 RSV 相关 ALRI 的全球疾病负担和风险因素。结果显示，早产儿面临的 RSV 相关疾病负担过重，占 RSV 住院负担的 25%。早产儿的 RSV 住院负担一直持续到第二年。

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8，Lancet：与传统体外受精相比，卵胞浆内单精子注射（ICSI）并没有提高非严重男性因素不育夫妇活产率

卵胞浆内单精子注射（ICSI）于 1992 年推出，最初用于治疗严重的男性不育症，随着其应用范围的扩大，ICSI的使用有所增加，目前应用于常规体外受精未导致临床妊娠的夫妇。然而，对于轻度至中度的男性因素不孕症夫妇，ICSI是否优于传统体外受精仍然存在争议。

近期，北京大学乔杰及浙江大学黄荷凤共同通讯在Lancet杂志发表了一项研究，旨在比较ICSI与传统体外受精在非严重男性因素不育夫妇中的有效性和安全性。

结果显示，与传统体外受精相比，在非严重男性因素不育夫妇中，ICSI 并没有提高活产率。鉴于ICSI是一种侵入性手术，会产生额外费用，并可能增加对后代健康的风险，因此不建议在这一人群中常规使用。

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9，Lancet子刊：教育不仅改变命运，还能让人长寿！

在过去的五十年里，全球教育程度的分布发生了巨大变化，而这些变化对死亡率也产生了重大的影响。众所周知，教育对降低成人全因死亡率具有积极作用，但这种作用的相大小尚未得到系统的量化。

近期，发表在《柳叶刀·公共卫生》的一项荟萃分析，发现教育与成年人全因死亡风险呈现剂量依赖关系，每多接受一年教育，死亡风险平均降低1.9%。这是首次对受教育年限在降低成人死亡率方面的重要性进行量化的系统回顾和荟萃分析。

总之，这项研究提供了令人信服的证据，证明教育在提高预期寿命方面的重要性，并支持将增加教育投资作为减少全球死亡率不平等的重要途径。

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10，JAMA Pediatrics ：饮用100%果汁与儿童体重的关系

经常饮用纯果汁可能会导致体重增加。目前关于100%果汁和体重增加的证据从观察性研究和临床试验中得出了不同的结果。JAMA Pediatrics 杂志发布了一项系统综述，评估儿童和成人100%果汁饮用量与体重的关系。

每天1份100%果汁与儿童体重指数增加有关。对成年人的研究发现，每天饮用100%果汁与体重增加有关，这可能部分是由能量介导的。研究结果支持限制果汁消费以防止超重和肥胖。

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注：整理时间（2023年2月25日）