窒息性胸腔失养症(热纳综合征)：症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗
2022-08-29 MedSci原创 MedSci原创
热纳综合征（Jeune Syndrome, JS）又称窒息性胸腔失养症（Asphyxiating thoracic dystrophy，ATD），是一种骨骼异常的罕见疾病，活产儿发病率约为1/1300
热纳综合征（Jeune Syndrome, JS）又称窒息性胸腔失养症（Asphyxiating thoracic dystrophy，ATD），是一种骨骼异常的罕见疾病，活产儿发病率约为1/130000～1/100000。患者多有胸腔狭窄，肋骨短，限制了肺的生长和扩张，常因此发生严重的呼吸困难以至危及生命；还可有四肢短小、骨盆畸形、多指（趾）等症状。可通过机械通气暂时维持呼吸功能，通过手术矫正胸腔畸形。预后多不佳，少数患者可存活至青春期或成人期。
ATD 是一种常染色体隐性遗传疾病。它是由至少 24 个编码纤毛转运蛋白的不同基因的变化（突变）引起的：IFT43/52/80/81/122/140/172、WDR19/34/35/60、DYNC2H1、DYNC2LI1、CEP120、NEK1 、TTC21B、TCTEX1D2、INTU、TCTN3、EVC 1/2 和 KIAA0586/0753。
一、一般概述
ATD 被归类为伴有主要骨骼受累或睫状软骨发育不良的纤毛病。纤毛病是由参与在细胞表面（纤毛）上的指状突起中制造蛋白质的基因突变引起的病症。纤毛异常会导致软骨和骨骼发育出现问题。
二、症状与体征
ATD 的特征是胸腔（胸腔）发育异常，导致胸腔变小。特征性的“钟形”胸腔限制了肺部的生长，并导致新生儿期出现不同程度的肺发育不全和呼吸问题（呼吸窘迫）。
出生时可能出现的其他临床特征包括过多的手指和/或脚趾（多指）、手臂和腿部长骨的轻度至中度缩短（小畸形）、盆骨生长不足和心脏缺陷。
患者通常在新生儿期出现不同程度的呼吸窘迫和反复呼吸道感染。这些呼吸问题是 ATD 最严重的并发症，也是这些患者死亡的主要原因。一些报告表明，50-60% 的 ATD 儿童在婴儿期或出生后的最初几年内死亡。对于那些活到儿童早期的患者，呼吸问题往往会随着年龄的增长而改善，因此一部分患者可能会活到青春期或成年期。
随着孩子的成长，可能会出现 ATD 的其他并发症，包括：高血压、肾囊肿、胰腺囊肿，以及不太常见的肝脏疾病、牙齿异常以及视力下降或恶化（视网膜营养不良）。
受影响的个体可能会发展为慢性肾炎（一种肾脏疾病），这可能导致肾功能衰竭或功能障碍。也可能发生心脏异常和气道狭窄。
三、病因
ATD被认为是一种遗传异质性疾病，多数病例的致病原因不明。已明确致病基因的 JS 病例属于常染色体隐性遗传性疾病。迄今为止，已发现 24 个基因的突变导致 ATD。这些基因是：IFT43/52/80/81/122/140/172、WDR19/34/35/60、DYNC2H1、DYNC2LI1、CEP120、NEK1、CSPP1、TTC21B、TCTEX1D2、INTU、IFT80、TCTN3、EVC 1/2 和 KIAA0586/0753 .其中DYNC2H1 基因突变可占 50％。
据估计，70% 的受影响个体在这些基因中存在突变。这些基因的突变导致纤毛蛋白异常，影响骨骼发育。
四、流行病学
ATD 的发病率约为 100,000 至 150,000 名活产婴儿。 男性和女性似乎受到相同数量的影响，不同种族或种族背景的人也是如此。
在活产婴儿中，ATD 的发病率在 1/130 000~1/100 000。1955 年由Jeune 首次报道该疾病。目前已经报道的病例约有 126 例。中国尚未见到 ATD 发病率的报道。
五、鉴别诊断
以下疾病的表现可能与 ATD 相似，应考虑进行鉴别诊断。
Ellis-Van Creveld 综合征（也称为软骨外胚层发育不良）的特征是身材矮小，四肢近端（中肢）四肢显着缩短。这种疾病也会出现额外的手指和脚趾、手腕融合、指甲营养不良、嘴唇异常和心脏缺陷。这种疾病是常染色体隐性遗传。
后生发育不良（Metatrophic dysplasia）在婴儿期很明显，其特征是胸部长而窄，椎骨变平，四肢相对较短。随着孩子年龄的增长，胸部和脊柱骨骼的进行性畸形（脊柱后凸）会导致躯干变短。
变形性发育不良（Diastrophic dysplasia）是一种相对常见的矮身材形式，通过存在短肢、畸形足、短手和搭便车拇指、腭裂和花椰菜耳畸形来识别。尽管呼吸问题可能在出生时就存在并持续存在，但预期寿命是正常的。
短肋多指综合征（short rib-polydactyly，SRPS） 是一组异质性的骨骼纤毛病，作为常染色体隐性遗传病遗传。 SRP I-IV 是致命的 SRP，其特征是胸部过小（发育不全）、肋骨短、严重的肺发育不全、四肢短、多指和脚趾（多指）以及腹部（内脏）异常。所有的变体都被认为是以常染色体隐性遗传方式遗传的。 SRP 属于伴有或不伴有多指畸形的短肋骨发育不良家族，该家族还包括 ATD、Ellis-Van Creveld 综合征、Sensenbrenner 综合征和 Weyer 顶面肌萎缩症。值得注意的是，ATD 中的胸部变窄比 SRP I-IV 中的严重程度要低得多。
六、诊断
ATD的诊断基于临床表现以及短肋骨和骨盆和四肢异常的放射学表现。 胸部小而窄的呼吸困难，以及明显缩短的肢体发育通常足以进行诊断。 分子遗传学检测可用于确诊。
窒息性胸廓营养不良的表现和严重程度因呼吸困难程度而异，从危及生命到明显没有任何痛苦不等。
通过超声成像可以进行产前诊断。
七、治疗
治疗基于管理呼吸道感染和定期监测肾和肝功能。 两岁后严重呼吸道感染的风险会降低。
2004 年，FDA 批准垂直可扩张假体钛肋骨 (VEPTR) 用于治疗儿科患者的胸腔功能不全综合征 (TIS)。 TIS 是一种先天性疾病，胸部、脊柱和肋骨的严重畸形会阻碍正常呼吸和肺部发育。 VEPTR 是一种植入的、可扩展的装置，有助于拉直脊柱和分离肋骨，以便肺部能够生长并充满足够的空气来呼吸。 设备的长度可以随着病人的成长而调整。 对于脊柱胸椎发育不良的治疗，将肋骨分开在胸部的每一侧，并将 VEPTR 放置在胸部的每一侧。
八、罕见病信息登记
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