NEJM：mRNA-1345 疫苗对老年人呼吸道合胞体病毒感染的有效性和安全性

呼吸道合胞病毒（RSV）可导致老年人大量发病和死亡。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）属于副黏病毒科的肺病毒属（Pneumovirus），只有一种血清型。主要引起6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及较大儿童和成人，尤其是老人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。 呼吸道合胞病毒感染是造成婴幼儿和老人病毒性呼吸道感染住院的首要因素，严重危害儿童和老人健康。最近针对RSV的疫苗已上市，另外，中国产的小分子药物也上市，但是整体而言，疫苗和药物的有效性仍然需要进一步提升。详细见：FDA专家委员会投票支持批准辉瑞RSV疫苗，三大RSV疫苗对比哪家强？、FDA已批准辉瑞呼吸道合胞病毒（RSV）二价疫苗 Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）上市。mRNA疫苗在新冠病毒中大获成功，因此，在RSV中mRNA疫苗同样也被寄予厚望。

2023年12月14日，发表在The New England Journal of Medicine的一项研究，目的是评估基于mRNA的RSV PreF疫苗在老年人中的疗效和安全性。基于 mRNA 的 RSV 疫苗 mRNA-1345 编码稳定的 RSV 预融合 F 糖蛋白。事实上，Moderna的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗mRNA-1345已在今年10月向FDA递交生物许可申请（BLA），在60岁以上老年人中开展的Ⅲ期 ConquerRSV试验中，结果达到主要终点。

此项临床试验共入组了近3.6万60岁以上老年人。期中分析显示：mRNA-1345对伴有2种及以上RSV-LRTD（RSV感染导致的下呼吸道疾病）症状的保护率为 83.7%，对伴有3种及以上RSV-LRTD症状的保护效力为82.4%，对于急性呼吸道疾病的保护效力为68.4%。

在这项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的2-3期试验中，研究以 1：1 的比例随机分配60岁或以上的成年人接种一剂mRNA-1345（50 μg）或安慰剂。两个主要的疗效终点分别是预防至少出现两种体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病和至少出现三种体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病。一个关键的次要疗效终点是预防与RSV相关的急性呼吸道疾病。此外，研究还对疫苗的安全性进行了评估。

结果显示，共有35541人被分配接种mRNA-1345疫苗（n=17793）或安慰剂（n=17748）。中位随访时间为112天（1 -379 天）。初步分析是在至少50%的RSV相关下呼吸道疾病预期病例发生时进行的。研究结果显示：

• 疫苗对至少出现两种症状或体征的 RSV 相关下呼吸道疾病的有效率为 83.7%[95.88%置信区间（CI），66.0 至 92.2]，对至少出现三种症状或体征的RSV相关下呼吸道疾病的有效率为82.4%（96.36%CI，34.8 至 95.3）。疫苗对RSV相关急性呼吸道疾病的有效率为68.4%（95%CI，50.9 至 79.7）。

• 疫苗对RSV两种亚型（A型和B型）都有保护作用，并且在根据年龄和共存疾病定义的亚组中基本一致。

• 与安慰剂组相比，mRNA-1345组患者的局部不良反应发生率（58.7% vs 16.2%）和全身不良反应发生率（47.7% vs 32.9%）较高；大多数反应的严重程度为轻度至中度，且为一过性。每个试验组2.8%的受试者发生严重不良事件。

研究表明，在60岁或以上的成年人中，与安慰剂相比，单剂量的mRNA-1345疫苗没有明显的安全性问题，并且导致RSV相关的下呼吸道疾病和RSV相关的急性呼吸道疾病的发生率较低。

当然，针对mRNA-1345疫苗未来仍然还有很多研究需要进行，包括：

• 长期保护效力: 研究只评估了 112 天的保护效力，尚未知疫苗的长期保护作用如何。需要进一步研究来观察其保护效力是否能持续很长时间。
• 对高危人群的保护效力: 本研究纳入了广泛人群，但对于免疫脆弱的老年人（例如接受免疫抑制治疗者）的保护效力还需要进一步研究。
• 与其他 RSV 疫苗的比较: 目前还存在其他类型的 RSV 疫苗。mRNA-1345 与其他疫苗相比的相对保护效力和成本效益还有待评估。下面是三种疫苗的间接比较数据。