ASH 2022：CD123靶向ADC药物Pivekimab对复发/难治性AML效果良好，ORR为51%

Pivekimab Sunirine是一种CD123靶向抗体药物偶联物（ADC），临床开发用于血液恶性肿瘤，包括母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)、急性髓性白血病(AML)和其他CD123+血液恶性肿瘤。目前正在评价Pivekimab单药治疗BPDCN患者联合Vidaza®（阿扎胞苷）和Venclexta®(venetoclax)治疗未经治疗和复发性/难治性AML患者的情况。

Pivekimab使用ImmunoGen的新型吲哚苯二氮卓(IGN)有效载荷之一，使DNA烷基化，在无交联的情况下引起单链断裂。IGN被设计为对肿瘤细胞具有高效能，同时证明对正常骨髓祖细胞的毒性小于其他DNA靶向有效负荷。欧洲药品管理局（EMA）于2020年6月授予pivekimab治疗BPDCN的孤儿药资格。Pivekimab也在美国获得该认定。2020年10月，FDA授予pivekimab治疗复发/难治性BPDCN的突破性疗法资格。

在ASH年会上，公布了一项Ib/II期研究评估了Pivekimab联合阿扎胞苷+维奈托克治疗CD123阳性的R/R AML的患者。

在61例疗效可评估人群中，ORR为51%，复合完全缓解率（CRR）为31%。34例维奈托克初治患者的ORR和CCR分别为62%和47%，而27例维奈托克经治患者的ORR和CCR分别为37%和11%。

亚组分析可知，42例原发AML患者的ORR和CCR分别为60%和36%。在11例携带FLT3-ITD突变的AML患者中，有9例观察到响应，ORR达82%，CCR为64%。

安全性方面，最常见的不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（30%）、输液相关反应（21%）和肺炎（16%）。10%的患者因不良反应而中止了Pivekimab治疗，不过这些不良反应大多与Pivekimab无关。值得注意的是，患者30天死亡率为3%。

另外，几天前，吉利德将与ImmunoGen合作，该合作预计将于 2023 年启动，将成为 ImmunoGen 802 研究中的一个新队列，并将在多达 42 名 R/R CD123阳性 AML 患者中评估 pivekimab 与 magrolimab 联合使用。 该队列的主要终点是完全缓解 (CR) 率。 ImmunoGen 的 802 研究是一项开放标签、多中心、1b/2 期试验，旨在确定 pivekimab 的安全性和耐受性，并评估该药物与 Vidaza®（阿扎胞苷）和/或 Venclexta® 联合给药时的抗白血病活性（ venetoclax）用于复发和前线 CD123 阳性 AML 患者。